肝纤维化
肝纤维化是肝受到损伤后的一种疤痕修复反应，就如同人体其它组织如皮肤损伤后结疤修复过程一样；
疾病知识
症状
肝纤维化常常有一个隐匿和漫长的过程。从纤维化到早期肝硬化要经历一个较长的时期，患者往往缺少症状，可能出现的乏力、低热、右上腹肝区不适等非特异症状经常被忽视，因而未能及时就医。
随着病情不断进展，肝损伤和纤维化加重，肝脏逐渐变形变硬，功能进一步减退，患者会出现明显的肝功能减退和门静脉高压表现，如腹水、食管静脉破裂出血、肝性脑病、自发性腹膜炎、肝肾综合征等并发症，这说明患者已进入肝功能失代偿的晚期肝硬化阶段，不仅治疗困难，而且生活质量和预后已经不良，并很容易发生死亡。
病因
肝纤维化主要病因包括：
病毒性肝炎：如乙型与丙型病毒性肝炎是最常见引起肝纤维化的病因。
酒精性肝炎：每日摄入乙醇50克,10年以上者8%～15%可导致，而且酒精会加速乙型和丙型肝炎引起的肝纤维化进展。
非酒精性脂肪肝炎(NASH)：与非酒精性脂肪肝炎与(NASH)：与胰岛素抵抗和代谢综合征（包括腹型肥胖、脂肪肝、II型糖尿病、高脂血症和高血压等异常）有关。目前NASH在东西方国家均有增长趋势。大约1/3以上的NASH患者可能因持续性肝损伤而导致纤维化进展。
毒素和药物：是指药物或其代谢产物引起的肝脏损害。目前已发现有上千种药物可引起肝损害，其中包括医学处方药物及人们因治疗、营养等目的使用的非处方药物（含某些中草药），而长期服用肝毒性药物或反复接触化学毒物就可引起肝纤维化甚至演变为肝纤维化。
自身免疫性肝病:主要发生于女性患者、是有一定的自身免疫基础的非化脓性炎症性肝病。一般包括肝细胞受累的自身免疫性肝炎以及胆管细胞受累的原发性胆汁性肝硬化。
胆汁淤积：其中包括肝内外胆管结石和化脓性胆管炎引起的继发性胆汁淤积。
遗传代谢性疾病：在我国以先天性铜代谢异常引起的肝豆状核变性最多见,好发于青少年。
肝淤血:慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎和以及各种病因引起的肝静脉回流受阻。如肝静脉阻塞综合征（Budd-Chiari综合征）和肝小静脉闭塞病（VOD），在我国后者常见于“土三七”中毒。
总之，罹患肝纤维化的病因较复杂，应仔细加以甄别，对症才能有效医治，也有助于及时采取预防措施。
检查
1、
对纤维化有特异性的血清学标志物的检测：如III型胶原前肽、透明质酸、ＩＶ型原，但这些标志物对肝脏仍缺少特异性，只能反映活动性的疤痕组织的合成或降解状态，而不能反应肝脏内已有多少疤痕累积。
2、间接与肝纤维化有关的血清标志物检测：再经组合和公式计算以预测肝活检结果。
3、纤维化扫描仪（Fibroscan)检测：即通过超声测定肝脏硬度。这种无创诊断肝纤维化方法已引起人们的广泛关注。
4、影像学检查：1）超声剪切成像（SSI）是预测肝纤维化分期的准确方法，与TE和声脉冲辐射力成像技术（ARFI）同样准确。2）磁共振弹性成像（MRE）是可以准确评估肝纤维化的一种新兴手段。
诊断
肝纤维化的诊断主要依赖于肝活检获得组织学证据。然而肝活检方法具有侵袭性、不方便、取样误差和依从性低的缺点，不可能为了评估疗效而多次重复进行。
常规的影像学方法如B超、CＴ和MRI，尽管应用广泛，但只能在发生肝硬化以及显著门脉高压时才能出现特异性高的异常图像，因此还不能有效用于肝纤维化早期诊断。肝纤维化无创评估方法包括：
对纤维化有特异性的血清学标志物的检测。如III型胶原前肽、透明质酸、ＩＶ型原，但这些标志物对肝脏仍缺少特异性，只能反映活动性的疤痕组织的合成或降解状态，而不能反应肝脏内已有多少疤痕累积。
间接与肝纤维化有关的血清标志物检测，再经组合和公式计算以预测肝活检结果。
纤维化扫描仪（Fibroscan)检测。即通过超声测定肝脏硬度。这种无创诊断肝纤维化方法已引起人们的广泛关注。
治疗
针对病毒性肝炎，包括乙型肝炎和丙型肝炎，还有其他类型的脂肪肝、酒精肝等导致的肝纤维化，目前还没有特殊的抗纤维化药物。
基于循证医学依据，目前最确切的治疗是针对病因学的治疗，通过阻断病因，包括抑制HBV DNA或HCV RNA，控制病人的病毒复制，对于这些病人来说是更快、更好的抑制肝纤维化的手段。病人治愈之后大部分纤维化，50%甚至更高如70%以上的纤维化能够停止进展。当然，对于疾病仍然存在，纤维化依然存在的病人，我们还需要采取新的手段或进行更多的研究。
1、控制或治愈原发病
许多实验及临床研究均已证明，如果有效控制或祛除潜在病因，肝纤维化是可以逆转的。临床证据最充分地研究来自慢性病毒性肝炎。清除HCV或长期有效地抑制HBV能有效减轻肝纤维化甚至早期肝硬化。值得注意的是，如果已经出现肝硬化伴明显门静脉高压，即使清除病毒，在短时间内仍有可能出现临床疾病进展征象，包括反复出现各种并发症。
2、阻止HSCs的活化及增殖
HSCs及胞核表达多种受体，因而其配体-受体结合及其信号传导通路有可能成为抗纤维化治疗的潜在靶点。文献报道，大麻素受体B1拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂、内皮素1受体拮抗剂、酪氨酸激酶抑制剂、法尼酯X受体拮抗剂，过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂及脂联素均可通过相关信号通路抑制HSCs激活从而延缓纤维化进展。
3、抑制纤维增生
转化生长因子（TGF）β是最重要的促纤维化细胞因子，因此抑制TGFβ的过表达及其活性已成为抗纤维化治疗的重要靶点。近期一项动物实验证实核受体4A1激动剂可以恢复核受体4A1对TGFβ活性的负向调节活性，从而抑制纤维化形成。但是全身抑制TGFβ有可能会诱发炎症和肿瘤，所以如何将抑制TGFβ限定在纤维化区域成为目前研究的难点。
4、促进肝纤维降解
促使活化的HSCs的凋亡或去活化或直接清除MFs，均可能达到降解肝纤维化的目的。核因子-κB、抗凋亡蛋白Bcl-2表达增强，均可导致HSCs持续激活。动物实验证实胶霉毒素、ACEI类药物可通过抑制核因子-κB而促使HSCs凋亡。最近有学者采用反义寡核苷酸技术对B cl-x基因选择性剪接，促使具有抗凋亡作用的B cl-xL向具有促凋亡作用的B cl-xs转化，从而诱导HSCs凋亡，因而B cl-x基因选择性剪接有可能成为一种抗纤维化治疗方法。NK细胞作为固有免疫的重要组成部分，对活化的HSCs有杀伤作用；因而增强NK细胞的免疫监视能力、激活其清除杀伤作用，有可能清除活化的HSCs。
提高基质金属蛋白酶的活性，或者中和其天然拮抗剂金属蛋白酶组织抑制剂的活性，可促进ECM降解。动物实验已证实金属蛋白酶组织抑制剂1通过促进ECM降解抑制肝纤维化形成。此外，赖氨酰氧化酶样蛋白2能够促进Ⅰ型胶原交联，形成纤维化；动物实验发现赖氨酰氧化酶样蛋白2特异性单克隆抗体AB0023能显著改善肝纤维化，美国Gilead公司生产的单抗Simtuzumab已完成Ⅱ期临床试验。
5、干细胞治疗
间充质干细胞可分化为肝细胞，同时发挥免疫调节、分泌营养因子、抑制炎症反应、减少肝细胞凋亡、增加肝细胞再生的作用，从而可能具有逆转肝纤维化、恢复肝功能的前景。但是，干细胞治疗也存在一定的问题：间充质干细胞具有促进纤维化形成、肿瘤细胞生长及新生肿瘤的副作用。
预后
肝纤维化治疗是一个双向发展的动态过程，若能有效去除致病因素可使纤维化逆转，改善肝功能，延长寿命、预后良好。这对广大慢性肝病患者无疑是个利好消息，因此，衷心希望处于任何阶段的慢性肝病患者应树立信心、配合医生、积极治疗。
预防
预防肝纤维化首先应积极原发病，应避免过度劳累和熬夜等不良生活习惯。此外需特别注意的是饮酒会诱发及加重肝硬化，所以应绝对禁止饮酒或饮用酒精性饮料。
饮食应注意适当补充营养，多摄取高热量、高蛋白质（如鱼、虾、瘦肉、豆类）、维生素丰富且容易消化的食物；少食动物脂肪，适量饮用酸奶。
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