尤因肉瘤

尤因肉瘤是由小圆细胞构成的恶性骨肿瘤。为儿童和青少年常见的骨恶性肿瘤，病人年龄在5~15岁之间。发病率仅次于骨肉瘤。男性发病略多于女性。多发生于长管骨的骨干、干骺端和躯干骨。

别名：尤因氏肉瘤尤文肉瘤

英文名：

发病部位：骨骼系统

就诊科室：骨科

症状：骨痛大小便失禁坐骨神经痛胸腔积液骨压痛

多发人群：儿童青少年

治疗手段：综合治疗

是否遗传：不确定

是否传染：否

疾病知识

症状

1、症状：局部疼痛和肿胀是尤因肉瘤常见的症状。初发时较轻微，呈间隙性，随着病情的发展逐渐加重，有时为放射痛。全身症状有发热、消瘦及贫血等。发热、疼痛是最常见的症状，发生率是90%。大部分病例有局部肿胀和肿瘤的占位效应。1/3的病例体检可发现软组织肿块。25%的病例有局部肢体运动受限。15%的病例可发生神经系统的症状和体征。这些症状和体征可由脊髓压迫引起，或者由外周神经受压引起。后者常发生于盆腔或膝盖部位的肿瘤。10%的病儿有发热，该症状与肿瘤的大小以及诊断时是否有远处转移相关。

2、体征：局部有组织肿块，其生长很快。局部压痛较多见

病因

尤因肉瘤的病因目前没有明确病因，可能与环境因素、遗传因素、理化因素有关。

检查

1、询问病史、体格检查：有无骨肿瘤家族史；有无发热、消瘦及贫血、骨痛、大小便失禁、坐骨神经痛、胸腔积液、骨压痛等；

2、X线检查：无特异性

3、CT：病变呈片状、筛孔状和虫蚀状溶骨性破坏，其内可包含斑片状骨质增生硬化。病变早期可见广泛的骨旁肿块，内有针状骨，长短不一，较纤细，为肿瘤间质成骨。

4、MRI：髓腔内呈混杂信号影，T1为低信号影；T2中高混杂信号影；

5、组织学检查：瘤细胞大小一致，排列紧密，胞浆少，淡染，细胞边界不清，核圆形或卵圆形，为淋巴细胞的2～3倍，染色质细，核仁不太明显，可见少数分裂象，细胞间质少，无网状纤维，常有显著出血和坏死，排列成假菊形团结构，瘤细胞胞浆PAS染色阳性，不耐淀粉酶消化，电镜证实胞浆内含大量糖原，无神经分泌颗粒，免疫组化波形蛋白维蒙亭(Vimentin)，HBA-71和0-13阳性

诊断

一、、尤因肉瘤病史；

二、、疼痛、发热、软组织肿块、病理性骨折等；

三、影像学表现：

1、X线检查：无特异性

2、CT：病变呈片状、筛孔状和虫蚀状溶骨性破坏，其内可包含斑片状骨质增生硬化。病变早期可见广泛的骨旁肿块，内有针状骨，长短不一，较纤细，为肿瘤间质成骨。

3、MRI：髓腔内呈混杂信号影，T1为低信号影；T2中高混杂信号影；

四、组织病理免疫组化表现：

瘤细胞大小一致，排列紧密，胞浆少，淡染，细胞边界不清，核圆形或卵圆形，为淋巴细胞的2～3倍，染色质细，核仁不太明显，可见少数分裂象，细胞间质少，无网状纤维，常有显著出血和坏死，排列成假菊形团结构，瘤细胞胞浆PAS染色阳性，不耐淀粉酶消化，电镜证实胞浆内含大量糖原，无神经分泌颗粒，免疫组化波形蛋白维蒙亭(Vimentin)，HBA-71和0-13阳性

治疗

1化疗：

是治疗中最重要的方法之一， 50%以上单发性尤文氏肉瘤患者经过以化疗为主的综合治疗后可以治愈。目前化疗主要运用环磷酰胺（CTX）、长春新碱（VCR）、阿霉素（ADR）、放线菌素-D（ACTD）、异环磷酰胺（IFO）依托泊苷（VP-16）等。

2、放射治疗：

放疗是局部治疗尤文氏肉瘤的重要措施，一般包括局部、全肺及全身放疗等。局部放疗一般用于手术无法切除或可能有残留的肿瘤；全肺放疗用于肿瘤伴肺部转移者，对孤立的肺部转移灶有较好的治疗效果；全身放疗一般仅作为高危组患儿进行自体造血干细胞移植预处理方案的组成部分尤文氏肉瘤对放疗极为敏感， 30～40Gy照射能使肿瘤迅速缩小，局部疼痛减轻或消失；但高剂量照射（＞60Gy）不但不能减低肿瘤的局部复发，而且会增加放疗的并发症，尤其是放疗部位发生第二肿瘤的危险性增加。放疗后骨折发生率为64%，并认为放疗后骨折发生时应注意有无局部复发或继发恶性肿瘤。故需根据手术后肿瘤坏死率的评估，确定放疗剂量以减少并发症。Donaldson 认为，局部放疗的一般剂量为55.8～60Gy，术后治疗残留病变的剂量为45Gy。在制定放疗方案时必须考虑周围组织和器官耐受性。对于全肺放疗，Whelan等推荐使用较低的照射剂量，认为一般不超过18～20Gy，分割剂量不超过1.8～2.0Gy。全身放疗时超分割治疗的剂量一般为1200cGy。目前放疗在手术后切缘阳性的病例中应用较多，效果较肯定，而且放疗剂量低，并发症相应减少

3、手术治疗：

尤文氏肉瘤的最佳手术方案是保证切缘干净的广泛性整块切除术，无瘤切缘是保证良好的局部及全身肿瘤控制的先决条件。如有可能，切除肿瘤时应同时切除2～3cm正常组织。Sluga等对86例尤文氏肉瘤患者肿瘤切除范围和生存率的研究发现，根治性广泛切除手术患者的5年OS为60.2%，而边缘切除和病灶切除患者的5年OS为40.1%。现在的观点认为，肿瘤病灶能够完整切除的均应实施手术，在此基础上尽量保留其功能，提高患儿的生活质量。因此，术后的功能重建问题也需要进一步研究

4、靶向治疗：

随着对尤文氏肉瘤发生、发展和转移机制的深入研究，靶向治疗逐渐成为研究新热点。尤文氏肉瘤组织血供丰富，容易发生早期血行转移，因此其血管生成机制也得到广泛研究。目前的研究主要集中在靶向EWS-FLI-1融合基因、胰岛素样因子受体、靶向抑制受体酪氨酸激酶、抗血管生成等方面。旨在抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退而又不影响正常细胞、组织或器官的功能，提高疗效的同时又能减少毒性反应

预后

影响预后的指标主要包括尤因内瘤是否远处转移、年龄大小、肿瘤体积是否超过200cm3 、是否存在骨盆或脊柱的多中心病变、对化疗的敏感性等。确诊时出现远处转移者五年无病生存率只有20%左右,而没有转移病灶者为69%。确诊时年龄越大预后越差。10岁以下患者的无病生存率为70%,10~17岁患者无病生存率为60%,18岁或大于18 岁患者的无病生存率为44%。肿瘤的体积越大,生存率越低。在无转移患者中,肿瘤最大直径大于8cm的比小于8cm的无病生存率要减少20%,分别为75%和55%。